اختبارات سيتوكروم (CYP450) P450

نظرة عامة

فحوصات السيتوكروم P450، وتُسمى أيضًا فحوصات CYP450، فحوصات لتحديد الأنماط الجينية. قد يستخدم اختصاصي الرعاية الصحية فحوصات السيتوكروم P450 للمساعدة على معرفة مدى سرعة امتصاص جسمك للأدوية والتخلص منها. تُسمى كيفية امتصاص الجسم للأدوية والتخلص منها المعالجة أو الأيض. وتساعد إنزيمات السيتوكروم P450 الجسم على معالجة الأدوية. يمكن أن تسبب السمات الجينية التي تُنتقل عبر العائلات تغييرات في هذه الإنزيمات، ما يؤدي إلى تأثيرات متفاوتة للأدوية حسب كل شخص.

علم الصيدلة الوراثي، ويُسمى أيضًا التأثيرات الوِراثية لمفعول العقاقير، دراسة كيفية تأثير الجينات في استجابة الجسم للأدوية. تختبر فحوصات CYP450 التغيرات الجينية، والمعروفة أيضًا بالاختلافات الجينية. يمكن للتغيرات الجينية أن تؤثر في مدى فعالية الدواء بالنسبة إليك. كما يمكن للفحوصات أن تُظهر ما إذا كان من المحتمل أن يسبب دواء معين آثارًا جانبية.

لماذا يتم إجراء ذلك

عادةً ما تُصرف الأدوية للاكتئاب، التي تُسمى مضادات الاكتئاب، بناءً على الأعراض والسيرة المَرضية. بالنسبة إلى بعض الأشخاص، يمكن أن يخفف أول مضاد اكتئاب يُجرب من أعراض الاكتئاب، ولا تسبب الآثار الجانبية مشكلات كبيرة. ولكن بالنسبة إلى الكثيرين، يتطلب العثور على الدواء المناسب التجربة والخطأ. أحيانًا قد يستغرق الأمر عدة أشهر أو أكثر للعثور على مضاد الاكتئاب المناسب.

يمكن لفحوصات CYP450 تحديد التغيرات في العديد من الإنزيمات، مثل إنزيمَي CYP2D6 وCYP2C19. يعالج إنزيم CYP2D6 العديد من مضادات الاكتئاب والأدوية المضادة للذهان. كما تعالج إنزيمات أخرى مثل CYP2C19 بعض مضادات الاكتئاب. وعن طريق فحص الحمض النووي بحثًا عن اختلافات جينية معينة، يمكن أن تقدم فحوصات CYP450 التي تشمل فحوصات CYP2D6 وCYP2C19 دلائل على مدى استجابة جسمك لمضاد اكتئاب محدَّد.

قد تُسرع فحوصات تحديد الأنماط الجينية، مثل فحوصات السيتوكروم P450، من الوقت اللازم للعثور على الأدوية التي يستطيع الجسم معالجتها بشكل أفضل. يؤدي تحسين المعالجة إلى تقليل الآثار الجانبية بشكل مثالي وزيادة فعالية الأدوية في تخفيف الأعراض. تُستخدم فحوصات CYP450 للاكتئاب بشكل عام فقط عندما لا تكون العلاجات الأولية لمضادات الاكتئاب ناجحة.

تُستخدم فحوصات تحديد الأنماط الجينية أيضًا في مجالات طبية أخرى. على سبيل المثال، يمكن لاختبار CYP2D6 أن يساعد على معرفة ما إذا كانت بعض أدوية السرطان، مثل التاموكسيفين لسرطان الثدي، ستعمل بشكل جيد. كما يمكن لاختبار CYP2C9، وهو اختبار آخر من اختبارات CYP450، أن يساعد على تحديد أفضل جرعة من مميع الدم وارفارين لتقليل مخاطر الآثار الجانبية. ومع ذلك، قد يقترح اختصاصي الرعاية الصحية نوعًا آخر من مميع الدم.

مجال علم الصيدلة الوراثي في نمو مستمر، ويتوفر العديد من فحوصات تحديد الأنماط الجينية. أصبحت اختبارات CYP450 أكثر شيوعًا مع محاولة اختصاصيي الرعاية الصحية فهم السبب في أن مضادات الاكتئاب تساعد بعض الأشخاص بينما لا تفيد الآخرين. تختلف الاختبارات بشكل كبير من حيث أنواع الأدوية التي تفحصها وكيفية إجراء هذه الفحوصات. وعلى الرغم من زيادة استخدام هذه الاختبارات، فهناك بعض القيود.

يمكنك شراء مجموعات الأدوات المنزلية لاختبارات التأثيرات الوِراثية لمفعول العقاقير. تُصرف هذه الاختبارات مباشرة للمستهلك من دون وصفة طبية. تختلف هذه الاختبارات بشكل كبير من حيث الجينات التي تفحصها وكيفية تقديم النتائج. دقة هذه الاختبارات المنزلية ليست دائمًا واضحة، وعادةً ما تكون غير مفيدة في اتخاذ قرارات بشأن خيارات الأدوية. إذا قررت استخدام مجموعة أدوات اختبار منزلية، من الأفضل أن تأخذ النتائج إلى اختصاصي الرعاية الصحية أو صيدلي متمرس في هذا النوع من الفحوصات. يمكنكما مناقشة النتائج معنا وما تعنيه بالنسبة إلى حالتك.

المخاطر

ليس لمسحة الخد أو اختبارات اللعاب والدم أي مخاطر تقريبًا. الخطر الوحيد في اختبارات الدم الألم أو الإصابة بكدمات في موقع سحب عينة الدم. ولا تحدث لمعظم الناس تفاعلات خطيرة ناجمة عن سحب عينة الدم.

كيف تستعد

قبل إجراء فحص مسحة الخد، قد يُطلب منك الانتظار لمدة 30 دقيقة بعد تناول الطعام أو الشرب أو التدخين أو مضغ العلكة.

ما يمكنك توقعه

تُؤخذ عينة من الحمض النووي لفحوصات السيتوكروم P450 باستخدام واحدة من هذه الطرق:

• مسحة الخد. يُمسح خدك من الداخل باستخدام مسحة قطنية للحصول على عينة من الخلايا.
• جمع اللعاب. تبصق اللعاب في أنبوب مخصص لجمع العينة.
• فحص الدم. حيث تؤخذ عينة الدم من الوريد في ذراعك.

بعد الإجراء

من المفترض ألا يستغرق أخذ عينة من الحمض النووي سوى بضع دقائق. بعد ذلك تُرسَل العينة إلى مختبر حيث يُفحص الحمض النووي للبحث عن اختلافات جينية محددة.

النتائج

عادةً ما يستغرق الأمر عدة أيام إلى أسبوع للحصول على نتائج فحوصات السيتوكروم P450. يمكنك التحدث مع اختصاصي الرعاية الصحية أو الصيدلي حول النتائج وكيفية تأثيرها في خيارات العلاج المتاحة.

تقدم فحوصات CYP450 دلائل حول كيفية امتصاص الجسم للأدوية والتخلص منها من خلال فحص إنزيمات محددة. تُسمى كيفية امتصاص الجسم للأدوية والتخلص منها المعالجة أو الأيض. يمكن تصنيف النتائج وفقًا لمدى سرعة الأيض لدواء معين. على سبيل المثال، قد تُظهر نتائج فحص CYP2D6 أيًا من هذه الأنواع الأربعة ينطبق عليك:

• أيض بطيء. إذا كنت تفتقر إلى إنزيم معين أو لديك كمية قليلة منه، فقد تُعالج دواءً معينًا بشكل أبطأ من الآخرين. يمكن أن يتراكم الدواء في نظامك. ما يزيد من احتمال حدوث آثار جانبية. قد تستفيد من هذا الدواء، ولكن بجرعات أقل.
• أيض متوسط. إذا أظهرت الاختبارات أن الإنزيم لا يعمل كما هو مفترض، فقد لا تتمكن من معالجة بعض الأدوية بنفس كفاءة الأشخاص الذين يُطلق عليهم أصحاب الأيض السريع. لكن عادةً ما تكون فعالية الدواء بالنسبة إلى أصحاب الأيض المتوسط مشابهة إلى حد كبير لتلك التي لأصحاب الأيض السريع.
• الأيض السريع. إذا أظهرت الفحوصات أنك تعالج بعض الأدوية كما هو مفترض وبالطريقة الأكثر شيوعًا، فستكون أكثر احتمالاً للاستفادة من العلاج وتعرضك لآثار جانبية أقل مقارنةً بالأشخاص الذين لا يعالجون تلك الأدوية بنفس الكفاءة.
• أيض سريع جدًا. يترك الدواء جسمك في هذه الحالة بسرعة كبيرة، غالبًا قبل أن يكون لديه الفرصة للعمل كما ينبغي. من المحتمل أن تحتاج إلى جرعات أعلى من المعتاد من هذه الأدوية.

تقدم فحوصات CYP450 أيضًا معلومات عن الأدوية التي تحتاج إلى أن تُعالج بشكلها الفعال بواسطة إنزيم السيتوكروم P450 لكي تعمل بشكل صحيح. تُسمى هذه الأدوية طليعة الأدوية. على سبيل المثال، التاموكسيفين طليعة دواء. يجب استقلابه أو تنشيطه قبل أن يكون له التأثير المطلوب. الشخص الذي لا يمتلك إنزيمًا كافيًا يعمل بشكل جيد ويصنَّف كصاحب أيض بطيء قد لا يستطيع تنشيط كمية كافية من الدواء ليعمل كما ينبغي. بينما الشخص الذي يصنَّف كصاحب أيض سريع جدًا قد ينشط كمية زائدة من الدواء، ما قد يؤدي إلى جرعة زائدة.

فحص CYP450 ليس مفيدًا لجميع مضادات الاكتئاب، لكنه يمكن أن يوفر معلومات حول كيفية معالجتك لبعضها. على سبيل المثال:

• يشارك إنزيم CYP2D6 في معالجة مضادات الاكتئاب مثل الفلوكسيتين (Prozac)، والباروكسيتين (Paxil)، والفلوفوكسامين (Luvox)، والفينلافاكسين (Effexor XR)، والدولوكسيتين (Cymbalta‏، Drizalma Sprinkle)، والفورتيوكسيتين (Trintellix). كما يشارك الإنزيم في معالجة مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات مثل النورتريبتيلين (Pamelor)، والأميتريبتيلين، والكلوميبرامين (Anafranil)، والديسيبرامين (Norpramin)، والإيميبرامين. بعض مضادات الاكتئاب، مثل الفلوكسيتين والباروكسيتين، قد تتسبب أيضًا في تباطؤ عمل إنزيم CYP2D6.
• يشارك إنزيم CYP2C19 في معالجة الأدوية مثل السيتالوبرام (Celexa) والإسكيتالوبرام (Lexapro) والسيرترالين (Zoloft).

قيود الاختبار

على الرغم من أن فحوصات CYP450 تحمل إمكانيات كبيرة، فإن لها بعض القيود:

• الفحوصات متوفرة فقط لبعض الأدوية. بالإضافة إلى ذلك، كل فحص مخصص لدواء واحد فقط، لذا قد يتطلب تغيير الدواء إجراء فحص آخر.
• قد يوفر الفحص فكرة عمَّا إذا كان لديك مستوى منخفض أو عادي أو مرتفع من الدواء في جسمك، لكنه لا يمكن أن يخبرك بشكل قاطع أي دواء سيعمل بشكل أفضل. بل يمكنه فقط إعطاء دلائل.
• تستهدف الفحوصات بعض الجينات فقط التي تشارك في كيفية استخدام الجسم لبعض الأدوية. قد تؤدي عوامل أخرى غير متضمنة في الفحص دورًا في كيفية تأثير مضادات الاكتئاب عليك.
• تركز الفحوصات على كيفية معالجة الجسم للدواء، وليس على ما يفعله الدواء بالجسم. على سبيل المثال، لا توفر الفحوصات معلومات عن كيفية تأثير الدواء في مستقبلات الدماغ للمساعدة على تخفيف الأعراض.
• ليس من الواضح تمامًا مدى فائدة الفحوصات في اختيار مضاد الاكتئاب. حتى إذا خضعت للفحوصات، فقد تظل بحاجة إلى تجربة مضادات اكتئاب مختلفة وجرعات مختلفة لمعرفة ما هو الأفضل بالنسبة إلى حالتك.
• ولا تغطي كل شركات التأمين تكاليف هذه الفحوصات.

على الرغم من وجود هذه القيود، يستخدم بعض اختصاصيي الرعاية الصحية فحوصات CYP450 ويعتقدون أنها مفيدة. ولكن هذه الفحوصات ليست مخصصة لتكون الطريقة الوحيدة لتحديد أي مضادات اكتئاب يجب تجربتها. إنها مجرد وسيلة واحدة قد تفيد. لا يزال الاختيار بين مضادات الاكتئاب استنادًا إلى السيرة المَرضية والأعراض الطريقة النموذجية لإيجاد أفضل دواء يناسب احتياجاتك.